4. พระนางมาเรีย มานูเอลาแห่งโปรตุเกส พระชายาของพระเจ้าเฟลิเปที่ 2 แห่งสเปน (Philip II of Spain) สิ้นพระชนม์หลังคลอดพระโอรส ดอน คาร์ลอส ได้เพียงสี่วัน
ดอน คาร์ลอส เกิดมามีขาและไหล่ข้างหนึ่งไม่เท่ากันและยังมีอาการทางจิตเวชที่อาจเป็นผลจากการสมรสกันในหมู่เครือญาติ