การระบาดต่อมาคือไข้หวัดใหญ่สเปน พ.ศ.2463
ไข้หวัดใหญ่สเปนหรือที่เรียกว่า Spanish Flu
เกิดจากเชื้อไวรัส H1N1 คล้ายกับที่เกิดในไข้หวัดนก
ซึ่งติดต่อจากสัตว์สู่คน และต่อมาก็แพร่ระบาดจากคนสู่คน
ในช่วงนั้นเองตรงกับเหตุการณ์สงครามโลกครั้งที่ 1
และโรคนี้ก็มีต้นเหตุการระบาดมาจากทหารอเมริกันนั่นเอง
จากการทำสงครามโลกครั้งที่ 1 ทำให้หลายประเทศทั่วโลกเดินทาง
และขนกองทัพเคลื่อนย้ายกำลังพลกันเป็นจำนวนมาก
การเคลื่อนย้ายกำลังพลแบบนั้นก่อให้โรคเกิดการระบาดไปทั่ว
จากชื่อไข้หวัดในครั้งนี้คือไข้หวัดใหญ่สเปน
แต่จริงๆแล้วต้นกำเนิดเชื้อไวรัสตัวนี้ไม่ได้มาจากสเปน
แต่เป็นเพราะว่าช่วงที่เกิดสงคราม
ข้อมูลแต่ละประเทศถูกปกปิดเป็นความลับ
แน่นอนว่าข้อมูลของการระบาดของโรคก็ถูกปกปิดเช่นเดียวกัน
ดังนั้นประเทศเดียวที่เปิดเผยข้อมูลการแพร่ระบาดในครั้งนี้คือสเปน
ซึ่งไม่ใช่ประเทศต้นตอของการระบาด จึงทำให้ทั่วโลกเข้าใจผิด
ไข้หวัดใหญ่สเปนในครั้งนั้นทำให้มีผู้คนเสียชีวิตถึง 50 ล้านคน
ซึ่งมากกว่าจำนวนคนเสียชีวิตในสงครามเสียอีก