การสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างกิจกรรมทางเศรษฐกิจกับอำนาจทางการเมือง อย่างไรก็ตาม ในศตวรรษที่ 18 เศรษฐกิจการเมืองได้กลายเป็นสาขาการศึกษาที่แตกต่าง ด้วยการตีพิมพ์ "The Wealth of Nations" ของ Adam Smith ในปี 1776 Smith โต้แย้งว่ากลไกตลาดสามารถจัดสรรทรัพยากรได้อย่างมีประสิทธิภาพและสร้างการเติบโตทางเศรษฐกิจ แนวคิดเรื่องทุนนิยมแบบไม่รู้จบซึ่งสนับสนุนการแทรกแซงของรัฐบาลในระบบเศรษฐกิจให้น้อยที่สุด กลายเป็นรากฐานที่สำคัญของเศรษฐศาสตร์การเมืองแบบคลาสสิก...
ในศตวรรษที่ 19 เศรษฐศาสตร์การเมืองกลายเป็น สหวิทยาการ มากขึ้น โดยใช้ทฤษฎีทางสังคมวิทยา รัฐศาสตร์ และประวัติศาสตร์ นักเศรษฐศาสตร์การเมืองคลาสสิกเช่น David Ricardo และ Karl Marx มุ่งเน้นไปที่ประเด็นต่างๆ เช่น การขูดรีดแรงงาน ค่าเช่า และการกระจายความมั่งคั่ง การพัฒนาของการปฏิวัติอุตสาหกรรมและการเพิ่มขึ้นของทุนนิยมนำไปสู่การถกเถียงเกี่ยวกับบทบาทของรัฐในการควบคุมตลาดและปกป้องคนงาน