เนื่องจากมีตัวกลาง การลงทุน DR DRx ดังนั้นจะมีความเสี่ยงด้านเครดิต ความน่าเชื่อถือของผู้ออก DR ได้ และเมื่อมีตัวกลางอาจมีค่าใช้จ่ายเพิ่ม เช่น เงินปันผลที่ได้รับจากหุ้นอ้างอิง ในการส่งผ่านตัวกลางมายังผู้ถือ DR DRx อาจมีการหักค่าใช้จ่าย ซึ่งตรงนี้ต้องอ่านเงื่อนไขรายละเอียดของ DR DRx นั้นๆ ด้วย
การลงทุนใน DR DRx ถึงแม้เราซื้อขายด้วยเงินบาท ก็จะมีเรื่องความเสี่ยงของอัตราแลกเปลี่ยนเข้ามาเกี่ยวข้องอยู่ เช่น ถ้าราคาหุ้นต่างประเทศตัวนั้นขึ้น แต่เมื่อเปลี่ยนกลับเป็นเงินไทยแล้วติดลบ ก็อาจทำให้ DR DRxตัวนั้นไม่ขึ้นได้
และยังมีความผันผวนจากราคาของ DR DRx เองได้ด้วย จากความต้องการซื้อขาย DR DRx ตัวนั้น
DR DRx เป็นเพียงตราสารที่อ้างอิงกับหลักทรัพย์ต่างประเทศนั้นๆ ดังนั้นการพิจารณาราคาที่เหมาะสม จึงต้องพิจารณาจากราคาของหลักทรัพย์อ้างอิง และควรอ่านรายละเอียดของสัญญารับฝากที่ผู้ออกเขียนไว้ด้วย