สารพิษ อะฟลาทอกซิน และ โอคราทอกซิน เอ จากเชื้อรา ก่อให้เกิดมะเร็ง
ผู้หญิงไทยเป็นมะเร็งเต้านมกันมาก มะเร็งเต้านมถ่ายทอดทางพันธุกรรม ถ้าลูกสาวมีแม่หรือญาติสายตรงเป็นมะเร็งเต้านม จำเป็นจะต้องลดความเสี่ยงที่จะเพิ่มขึ้นจากการรับทานอาหารแห้ง ธัญพืช เครื่องเทศ และกาแฟ ที่ปนเปื้อนสารก่อมะเร็งที่มาจากเชื้อรา (AFB1 และ OTA)
อธิบายกลไกการทำงานของสารอะฟลาทอกซิน บี1 และโอคราทอกซิน เอ ที่ปนเปื้อนในอาหารแห้ง ธัญพืช เครื่องเทศ และกาแฟ ที่ทำให้เกิดมะเร็งเต้านม
อะฟลาทอกซิน บี 1 (AFB1) และโอคราทอกซิน เอ (OTA) เป็นไมโคทอกซินที่ผลิตโดยเชื้อราแอสเปอร์จิลลัสและเพนนิซิลเลียม ทั้งสองชนิดนี้เป็นสารก่อมะเร็งที่มีฤทธิ์รุนแรง ทำให้เกิดมะเร็ง รวมถึงมะเร็งเต้านม เนื่องจากสารเหล่านี้สามารถทำลาย DNA ทำลายกระบวนการของเซลล์ และส่งเสริมการก่อมะเร็ง ต่อไปนี้คือคำอธิบายกลไกการก่อให้เกิดมะเร็งเต้านม:
---
อะฟลาทอกซินบี 1 (AFB1)
กลไกหลัก: ความเสียหายของ DNA และการกลายพันธุ์
เอนไซม์ไซโตโครม P450 (โดยเฉพาะ CYP1A2 และ CYP3A4) เผาผลาญ AFB1 ในตับให้กลายเป็นอีพอกไซด์ที่มีปฏิกิริยาได้ คือ AFB1-8,9-อีพอกไซด์
เมแทบอไลต์ที่มีปฏิกิริยานี้จะจับกับ DNA อย่างโควาเลนต์ ทำให้เกิดสารประกอบอะฟลาทอกซิน-DNA เช่น AFB1-N7-กัวนีน สารประกอบเหล่านี้ทำให้เกิดการกลายพันธุ์เฉพาะจุด โดยเฉพาะในยีนยับยั้งเนื้องอกมะเร็ง TP53
การกลายพันธุ์ใน TP53 ขัดขวางความสามารถในการควบคุมการหยุดวงจรเซลล์ การซ่อมแซม DNA และอะพอพโทซิส ส่งเสริมการก่อมะเร็งในเนื้อเยื่อเต้านม
ความเครียดออกซิเดชัน:
การเผาผลาญ AFB1 ยังก่อให้เกิดอนุมูลอิสระของออกซิเจน (ROS) ซึ่งนำไปสู่ความเสียหายจากออกซิเดชันต่อ DNA โปรตีน และไขมัน
ความเครียดออกซิเดชันส่งเสริมให้เกิดสภาพแวดล้อมจุลภาคที่กระตุ้นการอักเสบซึ่งเอื้อต่อการเริ่มต้นและการลุกลามของมะเร็ง
การหยุดชะงักของฮอร์โมน:
AFB1 มีความเชื่อมโยงกับการหยุดชะงักของการเผาผลาญเอสโตรเจน ซึ่งส่งเสริมการพัฒนาของมะเร็งเต้านมที่ขึ้นอยู่กับเอสโตรเจน
---
ออคราทอกซินเอ (OTA)
กลไกหลัก: ความเครียดออกซิเดชันและความเป็นพิษต่อพันธุกรรม
OTA เป็นที่ทราบกันว่าทำให้เกิดความเครียดออกซิเดชันโดยการสร้าง ROS ซึ่งนำไปสู่การเกิดลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน ความเสียหายของ DNA และความผิดปกติของเซลล์
ความเสียหายของ DNA รวมถึงการแตกของสายและความผิดปกติของโครโมโซม ทำให้เพิ่มอัตราการกลายพันธุ์และความเสี่ยงต่อมะเร็ง
การดัดแปลงทางเอพิเจเนติกส์:
OTA สามารถเปลี่ยนแปลงการควบคุมทางเอพิเจเนติกส์ได้โดยส่งผลต่อการเมทิลเลชันของดีเอ็นเอและการอะเซทิลเลชันของฮิสโตน การดัดแปลงเหล่านี้สามารถปิดการทำงานยีนระงับเนื้องอกมะเร็งหรือกระตุ้นออนโคยีนได้
การขัดขวางการส่งสัญญาณของเอสโตรเจน:
มีการศึกษา OTA เลียนแบบหรือขัดขวางการส่งสัญญาณของเอสโตรเจน ซึ่งส่งผลต่อการพัฒนาของมะเร็งเต้านมที่ขับเคลื่อนโดยฮอร์โมน
การรบกวนวงจรเซลล์และอะพอพโทซิส:
OTA ขัดขวางการควบคุมวงจรเซลล์ปกติโดยเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของไซคลินและไซคลินดีเพนเดนต์ไคเนส
นอกจากนี้ยังสามารถยับยั้งอะพอพโทซิสได้โดยปรับเปลี่ยนโปรตีนที่กระตุ้นอะพอพโทซิสและต่อต้านอะพอพโทซิส ช่วยให้เซลล์ที่เสียหายหรือถูกเปลี่ยนรูปสามารถอยู่รอดได้
---
ผลกระทบร่วมกันต่อมะเร็งเต้านม
สารพิษทั้งสองชนิดสามารถทำลายดีเอ็นเอโดยตรง ส่งเสริมความเครียดออกซิเดชัน และรบกวนเส้นทางควบคุมของฮอร์โมนและเซลล์ ทำให้เกิดสภาพแวดล้อมที่เอื้ออำนวยต่อการพัฒนาของมะเร็ง
การสัมผัสกับ AFB1 และ OTA เป็นเวลานานส่งผลร่วมกันหรือสะสมกันเพื่อเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านม
ข้อสรุป
AFB1 และ OTA กระตุ้นให้เกิดมะเร็งเต้านมผ่านความเสียหายต่อ DNA ความเครียดออกซิเดชัน การหยุดชะงักของการส่งสัญญาณของฮอร์โมน และการรบกวนกระบวนการสำคัญของเซลล์ ศักยภาพในการก่อมะเร็งของ AFB1 และ OTA เน้นย้ำถึงความสำคัญของการลดการสัมผัสอาหารปนเปื้อนและการใช้กลยุทธ์การตรวจสอบและป้องกันที่มีประสิทธิภาพ
โฆษณา
- ดาวน์โหลดแอปพลิเคชัน
- © 2024 Blockdit
