พ.ศ. 2513-2516: การก่อสร้างถนนพระราม 2 เริ่มขึ้นในสมัยรัฐบาลจอมพลถนอม กิตติขจร เมื่อปี พ.ศ. 2513 และเปิดใช้อย่างเป็นทางการในวันที่ 1 เมษายน พ.ศ. 2516 ในระยะแรก ถนนมีขนาด 2 ช่องจราจรสวนทางกัน การเปิดใช้ถนนสายนี้ช่วยย่นระยะทางสู่ภาคใต้ได้ประมาณ 40 กิโลเมตร เมื่อเทียบกับถนนเพชรเกษม